Зачем выписывают метформин: действие, применение, побочные эффекты, противопоказания

Метилсульфонилметан (МСМ): источники и краткая характеристика

Источники Метилсульфонилметана

Метилсульфонилметан (МСМ, также известный как диметилсульфон или ДМСО2) представляет собой окисленную форму диметилсульфоксида (ДМСО) с органической серой лигнана и содержится в некоторых зеленых овощах и иных продуктах питания. МСМ является одним из наиболее популярных добавок для улучшения общего состояния организма на Западе наряду с глюкозамином и хондроитином и, аналогично ДМСО, является потенциальным растворителем и стимулятором чрескожного поглощения.
Источники МСМ включают (при наличии данных также представлено количество окисленной формы ДМСО):

• Белок крупного рогатого скота ежедневно 6,1-8,2 мкг/г (0,0006-0,0008%) с нижней границей 3,3 мкг/г
• Белок цыпленка (печень и сократительная мышечная ткань)
• Люцерна (0,07 мкг/г МСМ; 0,10 мкг/г ДМСО)
• Свекла (0,12 мкг/г ДМСО)
• Капуста (0,12 мкг/г ДМСО)
• Кукуруза (0,12-0,36 мкг/г ДМСО; до 0,11 мкг/г МСМ)
• Мангольд (0,05-0,18 мкг/г МСМ; 0,12-0,15 мкг/г ДМСО)
• Томаты; плоды (0,2-0,32 мкг/г МСМ; 0,16-0,69 мкг/г ДМСО) и томатная паста (0,64-0,86 мкг/г МСМ; 2,9-3,7 мкг/г ДМСО)
• Зеленый чай Камелия китайская (0,3 мкг/г МСМ, 16 мкг/г ДМСО)
• Пиво (0,14 мкг/г МСМ; 1,4 мкг/г ДМСО)
• Кофе (1,6 мкг/г МСМ; 2,6 мкг/г ДМСО)

Метилсульфонилметан (МСМ) представляет собой натуральную небольшую молекулу с содержанием серы, входящую в состав различных пищевых продуктов, хотя количество МСМ в этих продуктах намного меньше, чем в добавке, и маловероятно, что при употреблении МСМ с пищей будет наблюдаться существенный результат.

Структура и свойства

МСМ является водорастворимым порошком белого цвета, без запаха, молекула содержит 34% серы по массе.
МСМ представляет собой побочный продукт диметилсульфоксида (ДМСО), окисленный в результате естественного процесса окисления в растениях, поскольку корни и листья способны поглощать ДМСО; МСМ может разлагаться на метаболит диметилсульфид (ДМС), но он является нестабильным газообразным метаболитом. ДМС фактически является источником МСМ также в растениях, поскольку микроскопический планктон образует соли диметилсульфона, которые преобразуются в ДМС, который затем поставляется в растения через воздух; фотосинтез и излучение превращают ДМС в ДМСО.

Биологическая релевантность

У лиц, не имеющих других заболеваний, диапазон МСМ в плазме варьирует от не выявляемого количества до 25 мкмоль/л
У людей примерно 5-10 мг МСМ выделяется с мочой ежедневно, независимо от добавок МСМ был обнаружен в моче представителей семейства кошачьих (гепард), диких собак и кроликов.

Побочные эффекты «Золгенсмы»

Кроме высокой стоимости, у «Золгенсмы» есть и другие серьезные недостатки. Возможными побочными эффектами препарата являются:

• рвота;
• нарушение функций печени, вплоть до острого тяжелого поражения.

Не рекомендуется использование «Золгенсмы» у недоношенных детей до достижения ими полного гестационного возраста.

Важно также отметить, что долгосрочное влияние препарата на организм человека пока неизвестно. Прежде всего, не ясно, будет ли экспрессия гена SMN1 в организме пациента поддерживаться постоянно или постепенно сойдет на нет

Чтобы ответить на этот вопрос, «Новартис» обязана постоянно собирать данные долговременного наблюдения. В разрезе стоимости это является ключевым риском для плательщиков. Компания-производитель пытается снизить эти риски, предлагая рассрочку на пять лет пациентам, с правом приостановить выплаты, если препарат не будет проявлять своего терапевтического действия. Однако если экспрессия гена прекратится после истечения пятилетнего срока, то никакой финансовой компенсации за это не предусмотрено.

Низкая эффективность

В разделах выше были перечислены и кратко описаны практически все современные добавки для связок, суставов и костей, которые имеют доказанную эффективность при профилактическом приеме. В данном разделе мы не будем создавать бесконечный список добавок и компонентов, которые бесполезны или неоправданно дороги. Однако следует заметить, что большинство растительных экстрактов, добавки животного происхождения (морские ракообразные, акулы, насекомые и др.) неэффективны. Отдавайте предпочтение проверенным фирмам и брендам. Оптимальный источник коллагена — пищевой желатин.

Отличия «Золгенсмы» от «Спинразы»

Рисунок 2. Логотип препарата «Золгенсма»

Чем же «Золгенсма» принципиально отличается от препарата «Спинраза»? Самое важное различие заключается в механизме действия: «Спинраза» исправляет дефект сплайсинга матричной РНК гена SMN2, но она никак не затрагивает ген SMN1, мутации в котором и являются основной причиной развития спинально-мышечной атрофии. Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1

Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном

Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1. Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном .

Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри . Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела (рис. 3).

Рисунок 3. Условное изображение вектора, входящего в состав «Золгенсмы»

Рисунок 4. Условная схема механизма создания вектора

После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма.

СМА-пациенту необходима всего одна инфузия препарата «Золгенсма» в течение жизни, в то время как лечение «Спинразой» требует нескольких доз в год. Отсюда и стоимость «Золгенсмы»: 2 125 000 долл. США. Такая ценовая политика компании-производителя делает данный препарат самым дорогим лекарственным средством на сегодняшний день. Для сравнения, стоимость все той же «Спинразы» составляет 125 тыс. долларов за одну дозу. При этом в первый год лечения нужно шесть инфузий, в последующие периоды — три инфузии ежегодно.

Насколько оправдана такая цена препарата и какова же его себестоимость? «Новартис» не афиширует информацию относительно себестоимости «Золгенсмы», поэтому эксперты оценивают стоимость препарата по двум показателям: качество жизни пациента с учетом прожитых лет (QALY) и добавленные годы жизни (LYG). По данным Института клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER), исходя из показателя QALY стоимость «Золгенсмы» должна быть в пределах 1,1–1,9 миллионов долл. США; исходя из показателя LYG — 1,2–2,1 миллиона долл. США. Таким образом, можно сказать, что стоимость «Золгенсмы» завышена по отношению к оценкам экспертов .

При формировании своей ценовой политики компания «Новартис» отталкивалась от стоимости препарата «Спинраза». По задумке производителя в течение десяти лет на лечение СМА-пациента «Спинразой» необходимо будет потратить более 4 млн долларов, в то время как одна инфузия «Золгенсмы» стоит 2 млн 125 тысяч. Таким образом, в долгосрочной перспективе второй вариант более выгоден , .

Компания «Новартис» ожидала, что «Золгенсма» станет «блокбастером», то есть принесет более 1 млрд долларов за первый год продаж. Однако скандал, который возник вокруг «Золгенсмы», может не дать осуществиться этим планам. Летом 2019 г. компания «Новартис» сама сообщила FDA о манипуляции с данными при проведении тестирования препарата на животных. Если бы эти данные были известны FDA в мае, то разрешение на использование препарата «Золгенсма» «Новартис» получила бы позже, но сейчас принято решение не отзывать препарат .

Сумму в два с лишним миллиона долларов не в состоянии заплатить большинство СМА-семей, поэтому предполагается, что пациенты будут обеспечиваться жизненно важным лечением благодаря государственной поддержке или за счет страховых компаний. Кроме того, производитель «Золгенсмы» предоставляет пятилетнюю рассрочку на оплату генной терапии и дает возможность пациенту не выплачивать оставшуюся сумму, если препарат перестанет действовать . Сегодня препарат «Золгенсма» доступен только для жителей США, так как FDA — это единственная организация, которая его одобрила. Также есть ограничения по возрасту и тяжести заболевания: пока препарат применяется только для пациентов до двух лет с первым типом СМА. В дальнейшем производитель планирует использовать препарат и для других групп людей, страдающих спинально-мышечной атрофией.

Важно также отметить, что «Золгенсма» вводится внутривенно. «Спинраза» же должна попасть в спинномозговую жидкость пациента, что создает ряд дополнительных проблем и рисков

Мнение пациентов и врачей

Отзывы больных отмечают хорошее усвоение препарата и минимальное количество противопоказаний. Если не превышать дозу, неприятные эффекты возникают очень редко. При точном соблюдении прописанного курса наступает существенное улучшение.

1. Возвращается подвижность суставов, проходит боль и ощущение тяжести в конечностях.
2. Профилактический курс помогает укрепить мышцы и связки, предупредить растяжения и микроразрывы.
3. Женщины отмечают отличный косметический эффект. После 3 месяцев непрерывного приема капсул кожа становится более плотной и упругой, пропадает шелушение и сухость.
4. Ногти укрепляются, приобретают здоровый блеск и перестают слоиться.

Врачи нередко рекомендуют Доктор Бест, но предупреждают, что препарат не является полноценным лекарством. Он относится к категории БАДов и действует гораздо мягче, чем более активные хондропротекторы. Средство можно использовать людям, которым не рекомендованы сильнодействующие медикаменты, однако при приеме нужно внимательно следить за самочувствием и избегать передозировок.

Классификация по главному активному компоненту

Хондропротекторы для позвоночника при грыже содержат такие вещества:

• хондроитин;
• глюкозамин;
• гиалоурановую кислоту.

Хондропротекторы природного происхождения

Для Как это сделать, читайте в статье про лечения грыжи шейного отдела, грудного и поясничного отделов назначают препараты, богатые глюкозамином и хондроитином природного происхождения. Их получают из:

• хрящей животных и рыб (Румалон, Биртрон, Алфлутоп, Артрофиш);
• растительных компонентов — экстракта корня мартинии душистой, ростков пшеницы, грибов, орехов, брокколи, морских водорослей (Пиаскледин, Артро-Актив).

В отличие от синтетических БАДов, они хорошо усваиваются, а также содержат ингредиенты, которые положительно влияют на поврежденное сочленение.

На основе хондроитина

Хондроитин – это вещество, что входит в состав протеогликанов, которые вместе с коллагеном создают хрящевой матрикс. Хондролон, Хонсурид, Структум и другие хондропротекторы, что его содержат, выполняют такие задачи:

• Защищают хрящ, подавляя активность ферментов, которые его разрушают.
• Усиливают метаболизм в суставах и костях, способствует их восстановлению.
• Помогают сохранить воду в суставных тканях.
• Снижают воспаление, выраженность болевого синдрома.
• Нормализуют синтез суставной жидкости, что улучшает подвижность дисков между позвонками.

На основе глюкозамина

Глюкозамин входит в состав хондроитинов и суставной жидкости. Хондропротекторы на его основе (Сустилак, Арторон Флекс) улучшают проницаемость капсулы сустава, процессы ферментации в клетках хряща. Они нормализуют отложение солей кальция в костях, тормозят дегенерацию ткани.

Глюкозамин можно совмещать с глюкокортикостероидами и НПВП. Комплексная терапия позволяет снизить выраженность болевых симптомов при грыже позвоночника.

На основе гиалуроновой кислоты

Среди причин дегенерации хряща выделяют снижение вязкости синовиальной жидкости. Синокром, Ферматрон и другие хондропротекторы на основе гиалуроновой кислоты улучшают вяжущие свойства смазки, что позволяет дискам позвоночника выдерживать большую нагрузку.

Препараты 1-го, 2-го и 3-го поколения

Еще одна классификация делит хондропротекторы на 3 поколения:

1. Натуральные средства, которые содержат хрящи животных или экстракты растений (Румалон, Биртрон, Пиаскледин).
2. Монопрепараты, в составе которой лишь 1 активный компонент – Синокром (гиалуроновая кислота), Дона (глюкозамин) или Структум, АКОС (хондроитин).
3. Комбинированные средства, в составе которых несколько активных компонентов. Они могут дополнены минералами, витаминами, жирными кислотами. Названия полезных хондропротекторов для позвоночника при грыже – Артра, Терафлекс, Артрон Триактив Форте.

Хондропротекторы нового 3 поколения

• Капсулы;
• таблетки;
• порошок для приготовления жидкости для перорального употребления;
• растворы для в/м или внутрисуставных инъекций;
• жидкий заменитель синовиальной смазки для ввода в сочленение.

Немного фактов

Активные вещества Артры МСМ форте характеризуются способностью замедлять развитие остеоартроза и остеохондроза. Состав направлен на подавление разрушения структуры и стимуляцию восстановительных процессов в хрящах. Фармакологический продукт также может оказывать незначительное противовоспалительное и обезболивающее действие, но не может полноценно заменить определенные препараты. Стоит отметить, что средство стимулирует кровообращение в субхондральной кости. Исходя из этого, на время курса можно уменьшить дозу НПВП для пациента.

Глюкозамин и хондроитина сульфат участвуют в биохимических реакциях формирования соединительной ткани. Употребление экзогенного глюкозамина повышает секрецию матрикса хрящей и обеспечивает универсальную защиту для хрящей от естественных агентов химической природы различного происхождения. Хондроитина сульфат натрия является вспомогательным компонентом для формирования этого матрикса посредством повышения синтеза гиалуронана, протеогликанов и коллагена второго типа. Помимо этого, вещество обеспечивает защиту от естественного расщепления ферментами и от пагубного воздействия свободных радикалов, обеспечивая синовиальную жидкость достаточными показателями вязкости.

Гиалуроновая кислота – сахарид полимерного строения, который относят к классу гликозаминогликанов с кислым показателем среды

Эта кислота считается крайне важной составляющей синовиальной жидкости. Именно она и определяет коэффициент ее вязкости, оказывая влияние на эластичность субстанции

Она способствует образованию на всей внутренней стороне особого слоя, отвечающего за защиту хряща в суставе и синовиальной оболочки от физических повреждений. Кислота замедляет воспалительные процессы и действие вредных свободных радикалов.

Метилсульфонилметан относят к классу органических соединений, в состав которых входит сера. Вещество считается основным метаболитом ДМСО. В его составе более 30% естественной серы. Именно поэтому, МСМ является составляющей частью белков соединительной ткани, гормонов в ряде других биологически-активных соединений.

Зачастую, причиной развития хронических заболеваний, связанных с разрушением хрящей, является нарушение метаболических процессов в организме. С возрастом питательные вещества хуже проникают к хрящам и те, в свою очередь, начинают изнашиваться. Учитывая сидячий образ жизни, неполноценное питание, стрессы и ряд других факторов эти процессы начинаются даже у людей средней возрастной группы.

Фармакологические свойства

Биологическая доступность глюкозамина при употреблении таблетки около 25%, а первое прохождение касается печени.

Уровень хондроитина сульфата в плазме крови при пероральном приеме таблетки постепенно повышается на протяжении суток. Его абсолютная биологическая доступность не более 12%. Незначительный процент употребленной дозы поглощается поверхностью в виде различных по количеству звеньев полимеров.

Компоненты препарата постепенно распределяются в тканях. Наибольшие концентрации в ходе исследований с меченым изотопом углерода отмечали в печени, почках и хрящах. Четвертая часть принятой порции накапливается в костях и мышцах.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метилсульфонилметан (msm) и его фармакологические свойства еще не до конца изучены. Считается, что вещество обладает выраженным противовоспалительным эффектом, особенно при лечении воспалительных заболеваний суставов. Средство ускоряет процессы восстановления мышечных волокон после физической нагрузки, снижает болевые ощущения в связках и суставах, принимает участие в процессах обновления клеток. Некоторые исследователи рассматривают данный элемент в качестве источника серы. Существуют данные о том, что вещество благотворно влияет на течение аллергического ринита и ускоряет выздоровление от интерстициального цистита.

Состав и форма выпуска

Артра МСМ форте выпускается в форме таблеток светло-оранжевого цвета для перорального употребления. Каждая таблетка овальная, с выпуклыми боками. Возможно наличие специфического характерного запаха. Таблетки фасуют либо в блистеры, либо во флаконы. Производитель разработал широкую линейку исходя из количества таблеток к одной единице фасовки 20, 30, 40, 45, 60, 90, 100, 135 или 150 шт.

Активные компоненты состава: Chondroitin sulfate, Glucosamine, МСМ, Sodium hyaluronate.

Дополнительные вещества: МКЦ, dihydrogen phosphate, октадекановая кислота, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка, которой покрыта таблетка, состоит из гипромеллозы, полидекстрозы, Е171, талька, мальтодекстрина, триглицеридов со средними по длине цепочками, Е110.

Классификация БАД

По различным классификациям выделяют несколько основных групп:

1. Нутрицевтики – применяют для корректировки содержания белков, жиров, углеводов и аминокислот в пище. Главное применять их аккуратно, чтобы их количество не превышало суточную потребность более чем в 6 раз.

2. Парафармацевтики – используются в качестве лекарственных препаратов для поддержания нормального состояния различных органов и систем (в особенности иммунной).

3. Эубиотики (выделяют не всегда) – назначение совпадает с назначением у нутрицевтиков, в состав данных БАД входят микроорганизмы и их метаболиты. Применяются в профилактических целях.

Следующий шаг

Компания-производитель «Золгенсмы» планирует в будущем применять препарат для пациентов разных возрастов со СМА II и III типов. Также «Новартис» работает над регистрацией препарата за пределами США.

Рисунок 5. Рисдиплам — препарат для лечения спинально-мышечной атрофии, который находится на стадии клинических испытаний на людях

Появление «Золгенсмы» на фармакологическом рынке повлияло на продажи «Спинразы», поэтому компания «Биоген» уже проводит клинические исследования, направленные на усиление терапевтической активности «Спинразы» путем увеличения ее дозы .

Но «Спинраза» и «Золгенсма», возможно, недолго будут единственными препаратами для лечения спинально-мышечной атрофии. Компания «Рош» (Roche) уже достаточно давно ведет клинические испытания своего лекарственного средства () и, по всей видимости, в ближайшие пару лет данный препарат также выйдет на фармацевтический рынок (рис. 5).

Рисдиплам, как и нусинерсен («Спинраза»), не влияет на ген SMN1, а модифицирует сплайсинг мРНК гена SMN2. Однако у рисдиплама есть существенное отличие: препарат принимается перорально и не требует введения в спинно-мозговую жидкость. Кроме того, рисдиплам подходит для всех типов СМА и в клинических испытаниях показывает более высокую эффективность, чем нусинерсен .

По прогнозам экспертов, цена препарата будет значительно ниже, чем «Спинразы» и «Золгенсмы», поэтому новое средство сможет составить серьезную конкуренцию уже существующим лекарствам .

Уже в конце 2019 года компания Roche планирует подать документы на одобрение препарата в FDA и EMA (Европейское медицинское агентство) .

Сегодня «Золгенсма» является одним из немногих одобренных генотерапевтических препаратов, и единственный — для лечения СМА. Данная технология является чрезвычайно перспективной и теоретически может подарить шанс СМА-пациентам на продолжительную жизнь высокого качества. Однако возможные побочные эффекты и высокая стоимость препарата пока не позволяют делать поспешных радужных выводов.

Как работает добавка?

Сера обладает множеством положительных воздействий:

активно участвует в синтезе коллагена, гемоглобина, кератина, что помогает клеткам обновляться, а, следовательно, процессы старения дермы замедляются, волосы и ногти растут гораздо быстрее;
улучшает и повышает скорость транспортировки питательных веществ в клеточные мембраны;
принимает активное участие в синтезе соединительных тканей, что объясняет факт назначения добавки совместно с глюкозамином при остеоартрите;
задействуется в синтезировании инсулина, а, следовательно, способствует нормализации углеводного обмена, что особенно важно для тех, кто страдает от диабета.

МСМ действует как противовоспалительное, и так как антиоксидант.

Противовоспалительный эффект

Было проведено исследование, в котором приняло участие 100 человек старше 50 лет. Участникам давали добавку, в которой содержалось 1200 мг метилсульфонилметана, на протяжении 3 месяцев, то есть 12 недель. Результаты такой терапии показали, что болевые ощущения и отеки у принимающих МСМ уменьшились в большей степени нежели у тех, кому давали плацебо. Кроме того, получающие добавки стали чувствовать себя гораздо лучше, а также им стало гораздо проще ходить.

Эксперимент по изучению противовоспалительных свойств вещества проводился не единожды. В еще одном исследовании участвовали 32 человека. Каждый имел определенные проблемы с поясницей, испытывая сильные боли. Они получали добавки с глюкозамином и МСМ. В результате болевые ощущения в пояснице и в состоянии покоя, и движения уменьшили в значительной степени. Это, безусловно, положительно отразилось на общем качестве жизни участников.

Существует утверждение, согласно которому MSM способно снизить производство цитокинов — факторов некроза опухолей альфа, интерлейкина 6. Они являются белками, которые сигнализируют о начале воспалительных процессов. Соединение может увеличивать глутатион, который представляет собой мощный антиоксидант, вырабатываемый в организме.

Восстановление мышц

Добавки с метилсульфонилметаном ускоряют восстановление после интенсивных физических нагрузок, когда мышцы повреждаются и получают стресс. В результате этого процесса повышается продуцирование молочной кислоты, которая и провоцирует болевые ощущения в мышечных тканях, препятствует тренировкам и восстановлению.

Чтобы мускулы быстрее приходили в норму после окончания интенсивных нагрузок, принимают МСМ. Добавка восстанавливает разрывы естественным путем благодаря снижению воспалительных процессов и уровню молочной кислоты. В одном исследовании 22 женщины были поделены на две группы. Одной в течение трех недель давали ежедневно плацебо, а другой — 3 грамма добавки. Последние отметили, что болевые ощущения в суставах и мышцах резко снизились.

Помогает облегчить симптомы артрита, уменьшая боль

К воспалительным заболеваниям относится и артрит, при котором возникают болевые ощущения и снижается подвижность суставов. Обладающий мощным противовоспалительным эффектом МСМ используется как альтернатива синтетическим препаратом для устранения симптомов артрита. Он повышает эффективность прочих добавок, которые используются при терапии недуга. Среди таких средств следует отметить босвеллиевую кислоту, хондроитинсульфат, глюкозамин сульфат. Результаты исследования показали, что его совместный прием с хондроитином и глюкозамином повышает эффективность последних и снижении болевых ощущений после остеоартрита коленного сустава.

В ходе еще одного эксперимента было доказано, что ежедневное употребление 5 г MSM и 7 г босвеллиевой кислоты гораздо эффективней глюкозамина для снижения болевого ощущения, улучшения состояния тех, кто страдает от остеоартрита коленного сустава.

хондроитин, глюкозамин msm | суставы и хондропротекторы отзывы

Watch this video on YouTube