Как инъекции пептидов увеличивают содержание коллагена
Коллаген — это белок (протеин), который называют каркасом тканей. Благодаря ему, ткань имеет определенную структуру, не деформируется и может полноценно выполнять свою функцию.
Это вещество содержит три белковых цепочки, соединённых в виде сложной спирали. Такое строение делает протеин сравнимым по плотности со сталью.
Коллаген играет важную роль в восстановлении поврежденных тканей. Этим материалом организм заделывает повреждения кожи, подкожной клетчатки и даже костей. Шрамы на теле – это плотные волокна коллагена, закрывшие дефект.
Наибольшее количество коллагена — около 75% — содержится именно в коже. К нему «привязаны» два других вещества:
- Эластин — белок, придающий коже эластичность. Благодаря ему, кожа принимает первоначальную форму после растяжения или сжатия.
- Гиалуроновая кислота – естественный наполнитель, обладающий свойством притягивать и удерживать влагу. Её уменьшение приводит к сухости и появлению морщин.
Эластин и гиалуроновая кислота не могут работать в отсутствии коллагена, поэтому его выработка – коллагеногенез — так важна для поддержания молодости тканей, в том числе кожи.
При старении качество и количество коллагеновых волокон меняются — они истощаются, теряют четкую организацию и рассасываются. Поэтому ученые всего мира ищут способ восстанавливать коллаген и увеличивать его выработку, чтобы замедлять возрастные процессы.
Коллаген вырабатывается специальными клетками — фибробластами, расположенными в её среднем слое – дерме. На поверхности фибробластов находятся рецепторы, дающие команду синтезировать белок. Вначале вырабатываются элементы будущего коллагена – проколлагеновые субблоки, которые затем группируются, создавая полноценную молекулу.
Биопептиды влияют на все стадии этого процесса:
- Усиливают выработку фибробластов, концентрация которых с возрастом падает, повышают их активность.
- Увеличивают выработку проколлагена, из которого формируется коллаген.
- Замедляют процессы старения.
- Улучшают состояние сосудов, лимфатических путей, нервных окончаний, что положительно влияет на состояние кожи.
Эти процессы протекают намного активнее в присутствии большого количества витаминов и минералов, необходимых для выработки проколлагена. Именно с этим связано взаимное усиление действия пептидных и витаминно-минеральных комплексов, применяемых при мезотерапии.
В результате стимулируется регенерация тканей, улучшается обмен веществ, активизируются антиоксидантные процессы, оказывается противовоспалительное, ранозаживляющее, иммуностимулирующее действие. Кожа лучше противостоит вредным факторам окружающей среды, меньше реагирует на стресс и дольше остается молодой.
Фото 1. Мезотерапия биопептидами до и после
Фото 2. Мезотерапия биопептидами до и после
Фото 3. Мезотерапия биопептидами до и после
Введение
В настоящее время трансдермальный путь стал одним из самых востребованных инновационных решений в области доставки лекарств, пептидов, витаминов, макро- микроэлементов (активных средств, АС), причем около 40% разрабатываемых лекарственных средств, связанны с трансдермальными или дермальными системами (ТС) . Для решения задач, связанных с барьерным свойством кожи и эффективной трансдермальной доставкой АС, используют усилители проницаемости (УП) кожи, химические вещества, взаимодействующие с компонентами кожи для организации массопереноса АС (Рис. 1).
УП кожи — это молекулы, которые обратимо удаляют барьерное сопротивление рогового слоя. Они позволяют АС легче проникать через неповрежденную кожу и, таким образом, проникать в системный кровоток. Обычно ПАВ добавляют к АС для солюбилизации липофильных активных ингредиентов, поэтому они могут солюбилизировать липиды в роговом слое. При низких концентрациях ПАВ повышают проницаемость кожи для многих АС, вероятно, потому, что они проникают в кожу и изменяют функцию барьера кожи.
Рис. 1. Вероятные пути проникновения АС через кожу : 1) внутриклеточный (последовательно через клетки и прослойки липидной матрицы), 2) трансфолликулярный (через волосяные фолликулы, потовые и сальные железы), 3) межклеточный (через межклеточное пространство – липидную матрицу).
Молекулы ПАВ состоят из двух частей: гидрофильной головной группы и гидрофобного углеводородного радикала. Несмотря на то, что основной принцип молекул ПАВ – это дифильность, они могут составлять множество комбинаций, исходя из типа, количества, а также размера функциональных групп. Важнейшая классификация ПАВ подразумевает деление их по ионогенным свойствам гидрофильных групп и состоит из пяти типов: (1) анионные; (2) катионные; (3) неионные; (4) амфотерные и (5) цвиттер-ионные амфифильные соединения .
Источники пептидов коллагена
Пептиды коллагена сегодня несложно найти в виде различных добавок. Большую часть гидролизованного коллагена получают из кожи и костей млекопитающих, в основном коров, свиней и птиц. Кожа, чешуя и кости морских животных также содержат коллаген и используются в производстве пищевых добавок.
Однако употребление определенных продуктов также может помочь увеличить выработку этого важнейшего белка.
Для этого важно, чтобы в рационе были:
-
Костный бульон;
-
Мясо травяного откорма;
-
Яйца;
-
Курица;
-
Рыба;
-
Бобы;
-
Молочные продукты.
Чтобы помочь организму вырабатывать нужное количество коллагена, необходимы также определенные витамины и минералы:
-
Витамин C: цитрусовые, брокколи, листовая зелень, киви, цветная капуста, дыня, брюссельская капуста, зеленый и красный перец, помидоры.
-
Цинк: моллюски, бобовые, орехи, семена, грибы, шпинат, чеснок.
-
Медь: устрицы, печень, спирулина, темный шоколад, лобстер, тофу, грибы шиитаке, авокадо.
Для того, чтобы обходиться без добавок, важно очень тщательно и грамотно продумать свой рацион.
Трипептид
Например, трипептид. История этого пептида началась в 1973 г. ученый Лорен Пикарт решил проверить, что будет, если плазму крови, взятую у молодых людей, добавить к клеткам печени пожилых людей. Он увидел, что под воздействием молодой плазмы клетки печени начинают синтезировать белки, характерные для молодых клеток. Последовательно удаляя из плазмы белки и пептиды, ученому удалось установить, что этот эффект производит трипептид (глицин-гистидин-лизин). В дальнейшем стало известно, что трипептид обладает высоким сродством к меди и может присутствовать в организме в виде комплекса с медью. На сегодняшний момент доказана эффективность этого пептида в заживлении ран, улучшении характеристик стареющей кожи.
Также удалось установить, что при обработке ран препаратами, содержащими этот трипептид или его комплекс с медью, по периферии ран появляются увеличенные волосяные фолликулы. Существуют препараты для борьбы с выпадением волос на основе трипептида в виде его комплекса с медью. Их эффективность основана на способности этого пептида восстанавливать функциональность повреждённых клеток кожи и поддерживать репаративный потенциал стволовых клеток. Как выяснилось, этот пептид активен в низких концентрациях, он детально изучен, что делает его достаточно эффективным компонентом для косметических продуктов для волос. |
Действие
Исследования отмечают, что рассматриваемый пептид похож по действию на другой элемент из этой же серии (GHRP-2). Разница только в том, что прием «шестерки» приводит к меньшей стимуляции соматропина. Для достижения результата рекомендуется совместный прием упомянутых препаратов, ведь в этом случае скорость выработки гормона роста максимальна.
Люди, которые принимают GHRP-6, отмечают его положительное действие на организм. При этом более всего изменения видны у спортсменов — растет мускулатура, увеличивается сила, снижается объем жировых отложений, укрепляются костные ткани.
Если верить результатам исследований, то в период приема вещества скорость выработки гормона роста возрастает в 2-6 раз. Такая активизация гормона усиливает выработку инсулиноподобного фактора роста, принимающего активное участие в процессах обмена.
Отдельного внимания заслуживает позиция некоторых исследований о большем влиянии GHRP-6 на усиление аппетита (если сравнивать с GHRP-2). Оба вещества влияют на этот фактор — они усиливают чувство голода, так как являются миметиками гормона грелина (который отвечает за аппетит). Несколько больший эффект дает именно GHRP-6, однако данное действие ослабевает через пару недель.
Подводя итог по действию добавки, стоит выделить следующие эффекты:
- помощь в приросте мускулатуры;
- прирост силовых показателей;
- защита печени от негативных воздействий;
- противовоспалительный и омолаживающий эффект;
- рост аппетита;
- формирование рельефности тела;
- сжигание лишних жиров;
- укрепление костной системы.
Профайло (Profhilo)
Это инновационный продукт лидера в производстве препаратов на основе гиалуроновой кислоты — швейцарской компании IBSA. Она производит сверхчистую гиалуроновую кислоту, полученную с помощью процесса бактериальной ферментации и относящуюся к классу «Наивысшее качество».
В основе препарата — гиалуроновая кислота с низкой и высокой молекулярной массой в равных пропорциях. Это – особая гибридная технология, разработанная и запатентованная учеными IBSA. Низкомолекулярная гиалуроновая кислота увлажняет кожу, дает эффект армирования. Высокомолекулярная – улучшает местное кровообращение, стимулирует выработку собственного коллагена, обеспечивает лифтинг тканей. Это достигается за счет аккумуляции вокруг высокомолекулярной кислоты молекул воды. Такая формула получила название Гидролифтинг (Hydrolift).
Профайло активизирует жизнедеятельность не только фибробластов и кератиноцитов, но и адипоцитов (жировых клеток), поддерживает их жизнеспособность, что приводит к восстановлению собственной подкожно-жировой клетчатки, дефицит которой определяется с возрастом.
Высокая текучесть позволяет компонентам препарата свободно проходить через подкожную ткань и дерму, что недоступно традиционным филлерам с гиалуроновой кислотой. Профайло идеален для введения в анатомически сложные области — лоб, шею, подчелюстные области.
Профайло хорошо сглаживает кожные дефекты, например, рубцы постакне или после ветряной оспы. Уникальная формула препарата позволила разработать новые протоколы его введения. Прежде всего уменьшено количество необходимых точек инъекций. Для лица используется техника «5 БЭТ» – 5 биоэстетических точек для каждой стороны лица. Пять точек соответствуют пяти участкам лица, выбранным с учетом анатомического строения: там отсутствуют крупные сосуды и нервные окончания. Благодаря этому риски побочных явлений сводятся к минимуму, достигается максимальное распределение препарата в области скул и нижней челюсти.
В область шеи препарат вводится в 10 биоэстетических точек. Они также расположены с учетом имеющихся анатомических структур и не затрагивают такие важные органы, как подчелюстные слюнные железы и щитовидная железа, сонная артерия, трахея и гортань. Препарат обладает прекрасным потенциалом к совместному применению с традиционными филлерами, содержащими стабилизированную гиалуроновую кислоту для более точной и искусной коррекции объема.
Базовый курс ограничивается всего двумя процедурами с промежутком в один месяц. Дополнительная коррекция (при необходимости) возможна через 2-3 месяца. Первые результаты можно будет увидеть примерно на второй день после процедуры, а полного расцвета кожа достигнет примерно через три месяца. Эффект сохраняется в течение 8–10 месяцев.
Каких результатов можно добиться с помощью Профайло?
- ремоделировать контуры лица;
- создать эффект красивых высоких скул;
- восстановить подкожную ткань, увеличив ее объем;
- восстановить четкость контура нижней челюсти;
- омолодить ткани шеи и области декольте;
- придать коже сияние.
Использование в спорте
Каковы же будут отзывы принимавших пептиды для похудения? Что говорят об этом препарате спортсмены? В переводе с греческого пептиды означают «питательные». И это огромное значение имеет для спортсменов, бодибилдеров, а также атлетов. Рассматриваемые органические соединения включают в себя расщепленные на мелкие частицы молекулы натурального белка. Отзывы принимавших пептиды для похудения в основном положительные. Они доказывают основные функции этих элементов в спорте. К таковым следует отнести:
- Улучшение регенеративного процесса.
- Усиление формирования анаболических гормонов.
- Стимулирование созревания и деления в организме новых клеток.
В спорте пептиды обеспечивают большое количество эффектов, которые способствуют наращиванию мышечной массы, а также укреплению мышц. Это провоцирует улучшение спортивных достижений и побед
Однако следует обратить внимание на то, что спортивные пептиды принято разделять на две основные группы:
- Структурные. Эти пептиды представлены в виде высокого очищенного протеина, который действует непосредственно после процесса расщепления аминокислот. Они несут ответственность за стремительное наращивание мышц.
- Функциональные. Такие пептиды являются многопрофильными. Они могут воздействовать в различных направлениях, например, обеспечивают повышение либидо, равномерный загар, восстановление после травмы, подтяжку отстающих дряблых мышц. Кроме того, функциональные пептиды обладают анаболическим действием.
Медцентр ОН КЛИНИК на Цветном бульваре
Клиника широкого профиля. Диагностика и лечение взрослых пациентов. Находится в 5 минутах ходьбы от метро Цветной Бульвар. Проводит широкий спектр диагностических исследований: все виды УЗИ, суточное мониторирование АД+ЭКГ, суточное ЭКГ мониторирование (по Холтеру), ДС (дуплексное сканирование), 3D УЗИ, 4D УЗИ, гастроскопию, рентген, ЭКГ, ЭКГ-пробы с дозированной физической нагрузкой (велоэргометрия или тредмил-тест), спирометрию, колоноскопию, ректороманоскопию, цистоскопию, ЭФГДС и другие. Приём пациентов в клинике осуществляется по предварительной записи. Запись на прием работает с 8:00 до 23:00
Пептиды ghrp 2 и/или ghrp 6 – что лучше. Совместное применение
Оба пептида, ghrp 2 и ghrp 6, относятся к классу GHRP, и по своему действию на организм являются аналогами. Ghrp 6 также приводит к выбросу соматотропного гормона путем связывания рецепторов грелина. Разница лишь в том, ghrp 2 более современный вариант.
Часто в сети можно встретить утверждение, что для усиления эффекта лучше одновременно использовать оба пептида. Однако в данном случае об усилении не может идти речи, так как практически идентичны. Как вариант можно ставить инъекции поочередно, с целью сравнения действия. Это поможет выбрать наиболее подходящее соединение.
Если возникает необходимость усиления эффекта от пептидов, то дополнительно можно использовать CJC 1295. Дозировку лучше всего брать среднюю, а в случае появления головной боли снизить ее до минимума.
Таким образом, сравнить ghrp 2 и ghrp 6 невозможно. У каждого из пептидов имеются как положительные, так и отрицательные стороны. Их основное предназначение – усиление выработки собственного гормона роста, однако часто их воспринимают как препараты для усиления аппетита.
Еще одно заблуждение связано с тем, что многие люди хотят купить ghrp 2 (стимулятор гормона роста) в аптеке. Считается, что в аптечную сеть поступают только качественные и проверенные средства. Однако найти пептиды ghrp в аптеке навряд ли когда-то получится.
Результаты последней третьей фазы клинических испытаний вакцины «Спутник V»
Третья фаза испытаний вакцины «Спутник V» длилась с 7 сентября по 24 ноября. В ней приняли участие 21 977 человек, из них 16 427 были привиты, а 5435 – получили плацебо (раствором, в который входят все ингредиенты «Спутник V», кроме самого аденовирусного вектора).
Согласно выводам ученых специфические антитела против коронавируса вырабатывались через 42 дня после первой прививки или через 21 день после второй у 95,8% добровольцев. Более того, в день первой инъекции и через 28 дней после второй у добровольцев уже определялся клеточный иммунитет.
Что касается побочных эффектов, они проявились у 7966 привитых, при этом у 94% из них были легкими и включали повышение температуры, неприятные ощущения в месте инъекции, головную боль и слабость. Лишь 0,3% привитых имели серьезные побочные эффекты, однако, независимая комиссия не доказала связи между ними и вакцинацией.
Эффективность вакцины при таких показателях составляет 91.6%.
«Спутник V» также исследовали на добровольцах старше 60 лет – всего 2144 человека. Эффективность вакцины в этой группе практически не отличается от общей и составляет 91.8%.
Таким образом, вакцина показала свою эффективность и безопасность как у людей от 18 до 60 лет, так и у пожилых добровольцев. При этом серьезных побочных эффектов, связанных с вакциной, обнаружено не было.
Топ лучших филлеров для коррекции различных зон
Среди разнообразия филлеров есть те, что больше остальных подходят для коррекции конкретных проблемных зон и ликвидации определенных дефектов и возрастных изменений.
Для коррекции носогубных складок
- Juvederm Ultra 3 и 4. Самый популярный филлер для разглаживания носогубных складок. Содержит лидокаин для обезболивания и гиалуроновую кислоту. Ultra 3 используется для поверхностных складок, Ultra 4 – для глубоких. Производитель – фирма Allergan.
- Surgiderm 24 XP. Хорошо зарекомендовал себя в борьбе с носогубками и считается одним из лучших для этой цели. Производится фирмой Allergan.
- Restylane Perlane. Производитель – лаборатория Q-Med (Швеция). Безопасный и результативный филлер, идеально подходящий для коррекции выраженных носогубок.
- Teosyal Global Action и Deep Lines. Главные достоинства филлера Теосиаль – безопасность и выраженный результат. Deep Lines подходит для ликвидации глубоких носогубных складок, Global Action – для разглаживания поверхностных и средних носогубок.
- Princess. Австрийский филлер отличается стойкостью и высокой действенностью, не способствует развитию осложнений.
К стойким филлерам, в основе которых находится не гиалурон, относится Radiesse (на основе гидроксиапатита кальция), Sculptra (на основе ПЛМК), Ellanse (на основе поликапролактона).
Для коррекции носослезных борозд
- Restylane. Содержит стабилизированную гиалуроновую кислоту, за счет чего биологически совместим с мягкими тканями и эффективен в борьбе с носослезными бороздами.
- Radiesse. Способствует восстановлению кожного тонуса и выработке новых коллагеновых волокон, поэтому считается одним из самых эффективных против носослезных борозд.
- Juvederm. Данный филлер равномерно располагается по бороздам, обеспечивая отличный результат и делая носослезные борозды менее выраженными.
- Sculptra. Позволяет достичь устойчивого результата, сохраняющегося на срок до 2 лет.
- Belotero Basic. Позволяет проработать мягкие ткани средних и глубоких кожных слоев. Эффективно избавляет от выраженных глубоких носослезных борозд.
Для коррекции скул
- Stylage XL. Наполнитель повышенной плотности, вводимый в глубокие слои кожи и позволяющий сформировать область скул. Обеспечивает упругость рельефа скул.
- Genyal Volume. Используется для моделирования скул и придания им дополнительного объема.
- Yvoir Volume. Способствует восстановлению нормальной формы и объема щек и скул.
- Teosyal Ultimate. Эффективный филлер для формирования скуловой и подбородочной области, придания выразительности щекам.
- Juvederm Voluma. Позволяет смоделировать идеальные скулы и подбородок.
- Restylane SubQ. Выравнивает рельеф щечной зоны, улучшает форму и объем скул.
Для коррекции области вокруг глаз
- Amaline Soft. Подходит для тонкой и нежной кожи вокруг глаз, избавляет от поверхностных морщин и складок.
- Restylane Touch. Используется для введения в область под глазами с целью общего омоложения кожи.
- Restylane Perlane. Отличается долговременной эффективностью, поэтому используется для ликвидации глубоких морщинок в области глаз.
- Princess Filler. Избавляет от мелких морщин, сосудистой сеточки и мешков под глазами.
- Surgiderm. Данный филлер подходит для борьбы с подглазными морщинами и впадинами любой глубины и выраженности.
- Ellance. Гиалуроновая кислота в составе способствует избавлению от впадин под глазами.
Для увеличения губ
- Teosyal Kiss. Способствует улучшению контуров губ, придает им изящный пухлый вид.
- Restylane Lipp. Эффективный наполнитель для губ, придающий эффектный объем.
- Juvederm Smail и Voluma. Используют для придания дополнительного объема губам, улучшают очертания губ, ликвидируют мелкие морщинки вокруг рта.
- Surgiderm 30 XP. Отличается наиболее длительным результатом (до 1,5 лет). Хорошо распределяется в тканях губ, придавая им нужный объем и форму.
Для интимной пластики
- Bellcontour GVISC. Отличается высокой упругость и вязкой консистенцией, поэтому давно зарекомендовал себя как эффективный состав для коррекции половых органов.
- Repleri №3. Российский филлер, способствующий долговременному сохранению полученных результатов в интимной пластике.
- Restylane Perlane. Плотная консистенция, выраженный и длительный результат обеспечивают восполнение объема тканей и отличный результат интимной пластики.
Какие типы пептидов бывают
По способу получения пептиды, используемые сегодня в косметологии, можно разделить на натуральные и синтетические.
«Натуральные пептиды используются в косметических препаратах не менее 50 лет — это всеми любимые гидролизаты животных и растительных белков (коллагена, эластина, протеинов шелка, сои, риса, черной икры, устриц и так далее). Они представляют собой наборы из различных коротких пептидов и аминокислот. Так, пептиды, полученные из протеинов сои, шелка и риса работают как антиэластаза, то есть подавляют активность фермента, разрушающего эластин, способствуя сохранению упругости, эластичности и молодости кожи.
Пептидный бум, разразившийся в косметологии в последние годы, связан с применением синтетических пептидов, которые получают искусственным путем. Обычно они повторяют расшифрованную структуру хорошо изученных природных пептидов и оказывают целевое воздействие на кожу, связываясь с определенными рецепторами», — говорит Аленичев. Синтетические пептиды решают более узкие, специфические задачи.
В лабораториях создаются новые синтетические пептиды практически еженедельно. «В косметических препаратах для наружного применения используются, как правило, короткие пептиды (содержащие меньше десяти аминокислот. — Прим. автора), величина молекул которых способна проникнуть через роговой слой эпидермиса, а для облегчения их проникновения, к ним «пришивают» липидные «хвостики», — говорит Аленичев.
Скульптра (Sculptra)
Французский инновационный препарат Скульптра (Sculptra) врачи-косметологи уже окрестили инъекционной пластикой. Это биостимулятор на основе полимолочной кислоты, которая, попадая в глубокие слои кожи, запускает процесс выработки коллагена 1 и 3 типов. Его еще называют «молодым коллагеном».
Проведенные испытания препарата Скульптра свидетельствуют, что спустя три месяца после его введения в кожу, количество коллагена в ней увеличивается на 66,5 процента. Кожа заметно подтягивается, уходят глубокие складки и морщины, восстанавливается утраченный объем. С помощью Скульптры идеально корректируется и несимметричность лица. Препарат таким образом полностью оправдывает свое название!
Важно осознавать, что старение лица не является изолированным процессом, который ограничивается носогубными складками или обвисанием кожи, а представляет собой совокупность общих изменений скелета, мягких тканей и кожных структур. Поэтому необходимо комплексное омоложение, которое предполагает не только коррекцию носогубных складок, но и создание более моложавого общего внешнего вида
Скульптра идеально подходит для подтяжки шеи, зоны декольте, внутренних поверхностей рук и ног, области живота, ягодиц — главных участков тела, где наиболее ярко проявляется дряблость кожных структур.
Постепенное восстановление объемов может стать преимуществом для многих пациентов, желающих сохранить индивидуальность в процессе внешнего преображения. Со временем полимолочная кислота полностью распадается и выводится из организма естественным путем.
Эффект после инъекций держится от 2 и более лет. Время от времени пациенту может потребоваться введение 1–2 дополнительных флаконов, чтобы выглядеть «идеально». Интервал между повторными инъекциями варьирует в широком диапазоне от нескольких месяцев до нескольких лет.
Коррекция препаратом может сочетаться с введением нейротоксинов. Лазерная и фототерапия может применяться непосредственно после введения полимолочной кислоты. Также возможно сочетание Скульптры с фотоомоложением и лазеротерапией.
Скульптра идеальна для:
- коррекции глубоких морщин;
- восстановления контуров лица;
- сглаживания асимметрии;
- гармонизации черт;
- подтяжки шеи и зоны декольте;
- внутренних поверхностей рук и ног, живота и ягодиц.
Форма выпуска и режим дозирования
Препарат лираглутид выпускается в виде раствора для подкожного введения, в предварительно заполненной шприц-ручке. Каждая ручка может быть предназначена для введения 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг. Ручка должна храниться в холодильнике при температуре от +2 до +8°С. После первого использования она может в течение месяца находиться при комнатной температуре (ниже 30°С) или в холодильнике (2-8°С). Ручку нельзя замораживать.
Лираглутид вводися один раз в сутки подкожно в область живота, бедра или плеча в любое время дня. В течение 1 недели от начала лечения доза лираглутида должна составляет 0,6 мг в сутки для обеспечения оптимальной переносимости препарата. Со второй недели суточную дозу необходимо увеличить до 1,2 мг. При невозможности достижения целевых значений на этой дозе препарата количество вводимого лираглутида может быть увеличено максимально до 1,8 мг в сутки.