Никотиновая кислота в медицине

Роль оротовой кислоты в косметологии

Витамин В13 активно используют в косметологии. Кислота восстанавливает синтез белка, нормализует обменные процессы кожи. Оротовую кислоту включают в состав косметики для лица, которая борется с возрастными процессами – эффективна для стареющей кожи. В косметологии компонент способствует разглаживанию морщин в счет:

  1. Активизации обменных клеточных процессов.
  2. Улучшенного синтеза белков.
  3. Нормализации водного баланса.

Внимание! В косметологии витамин В13 повышает продуцирование собственной гиалуроновой кислоты – необходимого вещества, способствующего увлажнению, разглаживанию кожи.

В косметологии средство ценят за омолаживающий эффект. Способствует синтезу коллагена, гиалуроновой кислоты, эластина, дексопантенола. При нехватке приводит к преждевременному старению, быстрому увяданию и образованию мимических морщин. В косметологии оротовую кислоту добавляют в кремы, сыворотки, лечебные и омолаживающие маски. Косметические средства благоприятно влияют на сухую кожу:

  1. Улучшают состояние покровов тела.
  2. Защищают от ветра, мороза, ультрафиолета.

В зависимости от производителя, марки и назначения крем наносят определенное количество раз в сутки. Он может быть совместим с макияжем – на него наносят декоративную косметику. Основа хорошо впитывается, не оставляя жирного блеска.

В косметологии кремы с оротовой кислотой лечат шелушение при трофических язвах, псориазе, эффективны против нейродермита. Антивозрастные комплексы рекомендуют использовать после 30 лет. До этого периода жизни девушки ее кожа самостоятельно справляется с синтезом коллагена, гиалуроновой кислоты и прочих веществ, которые отвечают за эластичность кожи. Есть универсальные косметологические препараты и те, что созданы для определенного типа кожи.

В составе косметических кремов с оротовой кислотой могут быть: оливковое, эфирные масла, пчелиный воск. Препараты придают упругости кожи, делают ее гладкой.

Кроме косметологии, витамин В13 участвует в синтезе витамина В9, который отвечает за производство новых клеток эпидермиса. Компонент помогает организму бороться с усталостью и депрессией. Это происходит за счет метаболизма цианокобаламина – «красный витамин». Кроме этого, оротовая кислота – это анаболик, который часто употребляют спортсмены для набора мышечной массы.

Маски для лица

В аптеке витамин В13 реализуют под названием: Магния Оротат и Калия Оротат. Вещество добавляют в дневной или ночной крем, используют ежедневно. Магния Оротат – препарат для косметологии, представлен в виде порошка. Калия Оротат – лекарственная версия кислоты в таблетках.

Омолаживающую маску для лица необязательно покупать в магазине. Ее делают в домашних условиях. Для нее нужны компоненты:

  • мед;
  • молоко;
  • порошок Магния Оротат.

Компоненты нужно смешать, дать раствориться порошку, нанести маску на 15 минут. Смыть водой, нанести крем для лица. Девушки старше 30 лет проводят процедуру 2 раза в неделю.

Для волос

Магния Оротат в косметологии используют для роста волос. За счет оказывающего анаболического эффекта – препарат способен стимулировать рост всех клеток в организме человека. Этим активно пользуются те, кому необходимо укрепить волосяную луковицу и активировать ее рост. Витамин В13 добавляют в маски для волос. Это может быть приобретенное косметологическое средство в магазине или маска, созданная своими руками. Для этого необходимы:

  • молоко;
  • мед;
  • миндальное масло;
  • Магния Оротат.

Компоненты нужно перемешать, нанести на кожу головы, интенсивно втирать в корни волос. Чтобы усилить эффект – голову обматывают махровым полотенцем, оставляют на полчаса. По истечении времени смесь смыть с помощью шампуня. Косметологическую процедуру проводят 1 раз в месяц. Это укрепляющая маска, которая активирует спящие волосяные луковицы, вследствие чего они будут меньше выпадать и быстрее расти.

В каких продуктах содержится витамин В13?

Указано примерное содержание в 100 гр продукта:

Витамин В13 хорошо усваивается организмом человека при условии нормального функционирования всех органов и их систем.

Чаще всего витамин B13 назначают пациентам с плохой переносимостью лекарственных препаратов, например, сульфаниламидов, антибиотиков, делагила, резохина, стероидных гормонов, противозачаточных средств.

Польза витамина В13 (оротовой кислоты)

Витамин B13 положительно влияет на процесс кроветворения в организме, а также необходим при синтезе РНК и ДНК. Помимо этого при участии оротовой кислоты происходит процесс развития и деления клеток

Также оротовая кислота имеет свойство держать тонус кожи, благодаря чему процесс старения существенно замедляется.
Витамин B13 положительно влияет на правильную работу печени, принимает важное участие в процессе синтеза аминокислоты метионина, превращении пантотеновой и фолиевой кислот. Также способствует образованию новых клеток печени и восстанавливает гепатоциты

Снижает уровень плохого холестерина в крови.
Часто прием витамина B13 рекомендуется во время лечения заболеваний сердца и печени. Как выяснили ученые оротовая кислота, способствует правильному развитию плода, а также значительно увеличивает шансы зачать ребенка.
Так как витамин B13 стимулирует рост и правильное развитие, участвует в синтезе белков и делении клеток, нормализует функционирование печени, он обладает анаболическими свойствами.
Оротовая кислота способствует росту и развитию мышечной ткани организма. Существенно влияет на процесс роста и развития организма в целом.
Интересно, что оротовая кислота способна снижать риск развития анемии, предупреждает различные проблемы с кожей и преждевременное старение, также эффективна при лечении различных кожных заболеваний в детском возрасте.

Как известно, витамин B13 принимает участие в превращениях пантотеновой кислоты (витамина В5) и в обмене фолацина. Помимо этого, витамин B13 способствует лучшему усвоению фолиевой кислоты (витамина В9)в организме, а также в небольшой доле компенсирует дефицит витамина B12.
Оротовая кислота разрушается частично под воздействием света и воды, при кипячении же разрушается полностью.

Проблемы связанные с витамином B13 (оротовой кислотой)

Признаки нехватки / дефицита оротовой кислоты (витамина B13)

Оротовая кислота активно синтезируется организмом самостоятельно, следовательно, нехватки витамина быть не может, кроме исключений. Чаще всего витамин B13 рекомендуют принимать во время переходного возраста, при половом созревании, а также при серьезных повреждениях или заболеваниях.

Если витамина в организме все же не хватает, то есть вероятность, что возникнут такие кожные заболевания как нейродермит, ихтиоз, псориаз, экзема.

При повышенном содержании витамина в организме, может возникнуть аллергическая реакция. Данный симптом проходит сразу после того как прием оротовой кислоты будет прекращен.

Следует отметить, что если в рационе используется мало белковой пищи, то при избытке витамина B13 возможна дистрофия печени, диспепсические явления.

Как уже упоминалось ранее, оротовая кислота разрушается при термической обработке продуктов, а также при воздействии дневного света.

Зная эти свойства витамина В13 необходимо употреблять продукты в сыром виде. Также хранить продукты содержащие оротовую кислоту следует в темном (недоступном от света месте).

Дефицит данного витамина может возникнуть в результате нарушения работы какого-либо органа или системы в организме человека. Временный недостаток данного витамина не нанесет значительного вреда, но при длительной нехватке могут возникнуть проблемы, которые связаны с быстротой восстановления организма после болезни, а также периодом протекания множества заболеваний.

Желаем Вам крепкого здоровья!

Косметические процедуры с применением гиалуроновой кислоты

Половина всего объема гиалуроната находится именно в коже. Но после 25 лет её запасы постепенно снижаются, а после 35 лет выработка вещества и вовсе сводится к минимуму. Возникает дефицит этого вещества, и поэтому для предотвращения глубоких морщин, поддержания молодости и упругости кожи гиалуроновую кислоту необходимо получать извне.

Самыми распространёнными и проверенными способами «внедрения» вещества в кожу являются инъекции. Менее, чем за 30 минут препарат заполняет морщины и складки, восстанавливает поврежденную коллагено-эластиновую структуру, биореструктуризирует ткани и запускает процесс выработки собственной гиалуроновой кислоты. Продолжительность действия зависит от индивидуальных особенностей пациента и количества вводимого вещества, но в среднем эффект длится до 6 месяцев.

Инъекции с гиалуроновой кислотой можно сочетать и с другими процедурами. Единственным исключением являются кислоты с низким уровнем рН, например, гликолевая кислота, так как они будут угнетать действия гиалуронки.

·       Биоревитализация. Эта процедура представляет собой неглубокие точные проколы с гиалуроновой кислотой высокой концентрации неживотного происхождения с минимумом вспомогательных веществ. Биоревитализацию назначают курсом с промежутков в 3-4 недели. Процедуру разрешено проводить с 18 лет, однако наилучшие результаты она показывает, когда пациент находится в возрастном диапазоне с 30 до 35 лет. Благодаря высокому содержанию гиалуроновой кислоты мелкие морщины и складки уходят, а глубокие становятся менее заметными, улучшается цвет кожи, останавливается развитие пигментации. Отлично подходит для устранения возрастных изменений кожи лица, шеи и рук.

·       Биорепарация. Это введение под кожу препаратов на основе гиалуроновой кислоты с добавлением пептидов, нуклеотидов, аминокислот. Такой коктейль снижает гравитационный птоз тканей, повышает естественный уровень увлажненности, стимулирует синтез коллагена, удаляя неглубокие морщины. Проводится курсом из 3-5 процедур с промежутком в 2-3 недели.

·     Мезотерапия. Автором методики является французский доктор Мишель Пистор. Процедура схожа с биоревитализацией, но принципиальным отличием является состав инъекций. Её основу помимо гиалуроновой кислоты составляют  различные витамины, минералы, антибактериальные элементы, антиоксиданты. Благодаря этому перед мезотерапией открываются огромные просторы для устранения эстетических проблем: расширенных пор, акне, пигментации, рубцов, растяжек. Процедура активизирует омолаживающие и обменные процессы на клеточном уровне, восстанавливает гидролипидную мантию, эластичность, уменьшая сухость кожи и глубину морщин. 

·     Контурная пластика. Это безоперационный метод моделирования внешности с помощью введения под кожу филлеров на основе гиалуроновой кислоты. Процедура корректирует форму, объём и асимметрию лица, снижает глубину морщин, поднимает скулы и низко посаженные брови — делает всё, чтобы вы радовались своему отражению в зеркале.

Лечебное использование

В клинике оротовая кислота используется в виде калиевой соли.

Рассмотрим в каких случаях назначают витамин В13:

  1. При вскармливании недоношенных детей. После добавления 300 миллиграмм урацилкарбоновой кислоты в детское питание, женское молоко прибавка в весе у младенцев ежедневно составляла 1,8 – 28,5 грамм. В то время, как дети, не получавшие полезное соединение с профилактической целью, набирали массу тела медленнее – 1,6 – 13,9 грамм в сутки.На основании полученных данных можно утверждать, что добавление оротовой кислоты в питание недоношенных малышей способствует интенсивному приросту веса младенца (вдвое). Данная функция витаминного соединения объясняется его способностью стимулировать синтез белка.
  2. При заболеваниях печени. При остром, хроническом гепатите во время введения калиевой соли урацилкарбоновой кислоты отмечено положительное влияние соединение на организм человека: исчезает симптоматика заболевания, улучшается состояние больного и некоторые биохимические показатели крови. А именно, белковые фракции сыворотки, билирубинемия, холестеринемия, липопротеимемия, содержание пировиноградной кислоты, кетонемия.В процессе лечения, после поступления В13 в организм, в 50% случаев витамин увеличивает диурез и сопровождается улучшением самочувствия больного.Для усиления эффекта оротовую кислоту целесообразно комбинировать с витамином Е. Так, при циррозе печени атрофического типа благоприятный эффект полученый при сочетании 400 миллиграмм токоферола и 3 грамм В13.Из-за того, что роль соединения еще до конца не изучена, по мнению врачей, для лечения гепатопатий вещество подлежит дальнейшему исследованию.
  3. При сердечно-сосудистых заболеваниях. Так, в ходе исследований, проводимых в конце 70-х годов, кардиологи Жаров В.С., Лукомский П.Е., Хейнонен И.М. пришли к заключению, что после острого инфаркта миокарда, лечение оротовой кислотой, относительно стандартной терапии, уменьшает долю смертности, увеличивает сократимость мышечного слоя сердца, содержание АТФ, АДФ, миокардиальный ферментный уровень, усиливает синтез протеина в ткани.Таким образом, согласно утверждениям профессора Вильямса, витамин В13 ускоряет приспособление (адаптацию) органа к рабочей нагрузке после перенесенного порока сердца.В комплексном лечении пациентов с симптомами острого инфаркта миокарда оказалось полезным сочетание 100 микрограмм цианокобаламина, 60 миллиграмм фолиевой кислоты, 1,5 грамм оротовой кислоты в сутки.
  4. При мегалобластических анемиях. Введение урацилкарбоновой кислоты в организм больного (от 3 до 6 грамм) улучшает состав крови, функцию головного мозга, повышает активность эритро-поэтических факторов, вызывает частичную гематологическую ремиссию.

Лечебная доза витамина В13 зависит от возраста, пола больного и от тяжести проявления симптомов заболевания. Чаще всего она составляет 1,5 – 3 грамма в сутки, а курс терапии 30 – 60 дней.

Оротовая кислота при подагре

Отдельно стоит выделить положительное влияние витамина В13 при гиперурикемических состояниях, в частности при подагре. Она снижает уровень мочевой кислоты в крови, оказывает лёгкое противовоспалительное действие и усиливает терапевтическое действие основного лекарства от подагры – аллопуринола (Милурит).

Наибольшим преимуществом оротовой кислоты по сравнению с остальными веществами, использующимися для снижения концентрации мочевой кислоты, является то, что к ее применению не существует абсолютных противопоказаний, за исключением гиперкалиемии в случае назначения калия оротата.

В ходе клинических исследований было показано, что ежедневное употребление коровьего молока (даже не таблеток калия оротата, а всего лишь коровьего молока!), которое содержит небольшое в абсолютных величинах количество витамина В13, способно снизить концентрацию мочевой кислота на 10%. Неплохо для обычного коровьего молока! Кроме того, препараты оротовой кислоты оказывают общее благоприятное действие на организм больного подагрой и снижают риск развития осложнений.

Витамин Б13 назначают при недостаточности или гипервитаминозе

Для чего организму нужен витамин В13 понятно, но, чтобы он выполнял свои биологические функции, следует соблюдать дозировку. Суточная потребность у людей разная и обуславливается состоянием здоровья и возрастными особенностями.

  • Для взрослых суточная дозировка составляет 2 г;
  • кормящим и беременным женщинам нужно употреблять не меньше 3 г;
  • детям – 0,5-1,5 г;
  • грудничкам – 0,25-0,5 г.

При заболеваниях стоит увеличить дозу оротовой кислоты или витамина В13, так как он нетоксичен и ускоряет выздоровление. Повышенные суточные нормы также требуются выздоравливающим людям или лицам, ежедневно переносящим физические нагрузки.

О признаках недостаточности у взрослых ничего не сообщается, поскольку это состояние практически не встречается на практике. Такая редкость связана со способностью организма самостоятельно вырабатывать соединение. Остальные группы витаминов В могут замещать его, предотвращать дефицит витамина.

Лабораторные исследования показывают, что острая нехватка микронутриента специфических болезней не вызывает, в редких случаях ухудшается течение патологий кожи. У детей хроническая нехватка может привести к отставанию в росте или недостаточному весу.

Передозировка витамином В13 возможна и чаще всего случается по причине неправильного приема. Как следствие, может возникнуть аллергическая реакция, зуд или гиперемия, сбои в работе ЖКТ. При сильной передозировке нарушаются функции желудка либо печени. При прекращении приема лекарств, содержащих витамин В13 – оротовую кислоту, состояние нормализуется.

Потребность организма (инструкция по применению)

Определить дефицит витамина B13 в организме можно с помощью анализа на витамины. Как правило, если всё в порядке, он синтезируется в достаточном количестве. Но при интенсивных нагрузках расходуется гораздо быстрее и зачастую требует дополнительного приема.

Суточная потребность в оротовой кислоте зависит от разных факторов: состояния человека, возраста, уровня физической активности. Ученые вывели средний показатель, определяющий количество суточной нормы кислоты.

Категория Суточная потребность, (г)
Дети старше года 0,5 – 1,5
Дети до года 0,25 – 0,5
Взрослые (старше 21 года) 0,5 – 2
Беременные и кормящие женщины 3

Суточная потребность в оротовой кислоте

Средняя суточная потребность человека в полезном соединении колеблется от 500 до 1500 мг. Особенно сильно нуждаются в витамине беременные женщины и вскармливающие грудью матери. Суточная норма потребления вещества для людей разного возраста следующая:

  • младенцы – от 250 до 500 мг;
  • дети и подростки – от 500 до 1500 мг;
  • взрослые – от 500 до 2000 мг;
  • беременные женщины – до 3000 мг;
  • кормящие матери – до 3000 мг.

Также суточная норма потребления вещества повышается для людей, которые тяжело болеют, проходят реабилитацию после хирургического вмешательства, постоянно физически переутомляются, занимаются бодибилдингом и силовыми видами спорта.

Действие на организм

Пангамовая кислота обладает широким спектром полезного действия. Она увеличивает скорость синтеза липидов, препятствует образованию холестериновых бляшек.

Витамин B15 участвует в кислородном обмене, повышая скорость его протекания, благодаря чему происходит дополнительное насыщение клеток. Он помогает организму быстрее восстановиться после травм, заболеваний или переутомления, укрепляет мембрану клеток, продлевая продолжительность жизни клеточных соединений.

Защищает печень, стимулируя выработку новых клеток, что является эффективной профилактикой цирроза. Ускоряет производство креатина и гликогена, что благотворно влияет на состояние мышечной ткани. Стимулирует синтез белков, которые являются ключевым строительным элементов новых мышечных клеток.

iv_design — stock.adobe.com

Пангамовая кислота оказывает противовоспалительное действие, ее прием способствует расширению сосудов и выведению токсинов, в том числе полученных в результате избыточного употребления алкоголя.

Добавки с витамином B13

Наименование Производитель Форма выпуска Дозировка (гр.) Способ приема Цена, руб.
Калия оротат

АВВА РУС Таблетки

Гранулы (для детей)

0,5

0,1

Спортсмены принимаю 3-4 таблетки в день. Длительность курса 20-40 дней. Рекомендуется совмещать с рибоксином. 180
Магния оротат

WOERWAG PHARMA Таблетки 0,5 2-3 таблетки в день в течение недели, остальные три недели – по 1 таблетке 2-3 раза в день. 280

Автор Мария Ладыгина

Научный консультант проекта.
Физиолог (биологический факультет СПБГУ, бакалавриат).
Биохимик (биологический факультет СПБГУ, магистратура).
Инструктор по хатха-йоге (Институт управления развитием человеческих ресурсов, проект GENERATION YOGA).
Научный сотрудник (2013-2015 НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Отта, работа с маркерами женского бесплодия, анализ биологических образцов; 2015-2017 НИИ особо чистых биопрепаратов, разработка лекарственных средств)
Автор и научный консультант сайтов по тематике ЗОЖ и науке (в области продления жизни)
C 2019 года научный консультант проекта Cross.Expert.

Использование в косметологии

Главное воздействие оротовой кислоты кожные покровы – омолаживающая функция. Роль ее в косметологии неоценима. B13 способствует синтезу эластина, гиалуроновой кислоты, дексопантенола, коллагена. Нехватка этого витамина в коже приводит к быстрому увяданию, образованию мимических морщин, преждевременному старению.

Поэтому оротовая кислота в косметологии используется наружно, в виде кремов, лечебных или омолаживающих масок. Такие косметические средства увлажняют сухую кожу, защищают от солнечного ультрафиолета, ветра или мороза, улучшают состояние покровов тела.

В дерматологии крема с B13 лечат нейродермит, шелушение при псориазе, трофических язвах.

Крем Геронтол

Косметическое средство российского производства, борется с сухостью, растрескиванием губ, питает кожу разглаживает мелкие морщины. Макияж можно наносить по верх средства, питательная основа впитывается, не оставляя жирного блеска. Крем применяется для ликвидации внешних возрастных изменений. Поэтому, Геронтол косметологи рекомендуют использовать после тридцати лет, в качестве лечения и профилактики увядания дермы.

Средство продается в аптеке. Изготавливается на нейтральной основе, поэтому подходит для смешанных типов кожи. Кроме оротовой кислоты содержит пчелиный воск, оливковое и эфирные масла. Подходит для придания упругости, гладкости кожи, не вызывает аллергию, не имеет противопоказаний кроме индивидуальной непереносимости продуктов пчеловодства (воска).

Лечебное использование


В клинике оротовая кислота используется в виде калиевой соли.

Рассмотрим в каких случаях назначают витамин В13:

  1. При вскармливании недоношенных детей. После добавления 300 миллиграмм урацил-4-карбоновой кислоты в детское питание, женское молоко прибавка в весе у младенцев ежедневно составляла 1,8 – 28,5 грамм. В то время, как дети, не получавшие полезное соединение с профилактической целью, набирали массу тела медленнее – 1,6 – 13,9 грамм в сутки. На основании полученных данных можно утверждать, что добавление оротовой кислоты в питание недоношенных малышей способствует интенсивному приросту веса младенца (вдвое). Данная функция витаминного соединения объясняется его способностью стимулировать синтез белка.
  2. При заболеваниях печени. При остром, хроническом гепатите во время введения калиевой соли урацил-4-карбоновой кислоты отмечено положительное влияние соединения на организм человека: исчезает симптоматика заболевания, улучшается состояние больного и некоторые биохимические показатели крови. А именно: белковые фракции сыворотки, билирубин, холестерин, липопротеиды, содержание пировиноградной кислоты, кетонемия. В процессе лечения, после поступления В13 в организм, в 50% случаев витамин увеличивает диурез и сопровождается улучшением самочувствия больного. Для усиления эффекта оротовую кислоту целесообразно комбинировать с витамином Е. Так, при циррозе печени благоприятный эффект получен при сочетании 400 миллиграмм токоферола и 3 грамм В13. Из-за того, что роль соединения еще до конца не изучена, по мнению врачей для лечения заболеваний печени вещество подлежит дальнейшему исследованию.
  3. При сердечно-сосудистых заболеваниях. Так, в ходе исследований, проводимых в конце 70-х годов, кардиологи Жаров В.С., Лукомский П.Е., Хейнонен И.М. пришли к заключению, что после острого инфаркта миокарда лечение оротовой кислотой в составе стандартной терапии, уменьшает долю смертности, увеличивает сократимость миокарда сердца, содержание АТФ. Таким образом, согласно утверждениям профессора Вильямса, витамин В13 ускоряет приспособление (адаптацию) органа к рабочей нагрузке после перенесенного инфаркта. В комплексном лечении пациентов с симптомами острого инфаркта миокарда оказалось полезным сочетание 100 микрограмм цианокобаламина, 60 миллиграмм фолиевой кислоты, 1,5 грамм оротовой кислоты в сутки.
  4. При мегалобластических анемиях. Введение урацил-4-карбоновой кислоты в организм больного (от 3 до 6 грамм) улучшает состав крови, функцию головного мозга, повышает активность эритропоэтических факторов, вызывает частичную гематологическую ремиссию.

Лечебная доза витамина В13 зависит от возраста, пола больного и от тяжести проявления симптомов заболевания. Чаще всего она составляет 1,5 – 3 грамма в сутки, а курс терапии 30 – 60 дней.

Вывод

Таким образом, витамин В13 – гетероциклическое вещество, обладающее важнейшими анаболическими, гепатопротекторными свойствами. Хотя роль соединения в организме человека мало изучена, установлено, что систематическое поступление урацил-4-карбоновой кислоты (с продуктами питания или в таблетках) предупреждает преждевременное старение, печеночные заболевания, поддерживает репродуктивную функцию и улучшает усвоение фолатов.

Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru

Автор статьи:

Тедеева Мадина Елкановна

Специальность: терапевт, врач-рентгенолог, диетолог.

Общий стаж: 20 лет.

Место работы: ООО “СЛ Медикал Груп” г. Майкоп.

Образование: 1990-1996, Северо-Осетинская государственная медицинская академия.

Другие статьи автора

Будем признательны, если воспользуетесь кнопочками:

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Кетокотлета
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: